TERAPIA REEMPLAZO ENZIMÁTICO-BIOMARIN MORQUIO A

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BioMarin Fase 3 Estudio de GALNS para el tratamiento de MPS IVA

Cumple Objetivo Primario para presentar solicitudes de comercialización a partir del 1T 2013
Teleconferencia y Webcast que se celebrará hoy a las 8:30 am ET

SAN RAFAEL, California, 5 de noviembre de 2012 - BioMarin Pharmaceutical Inc. (Nasdaq: BMRN) ha anunciado hoy que el estudio pivotal de Fase 3 de GALNS reunió con el criterio de valoración principal del cambio en la distancia de caminata de seis minutos en comparación con el placebo a las 24 semanas en sujetos recibiendo infusiones semanales de GALNS a la dosis de 2 mg / kg (p = 0,0174).

MOR-004 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluando dos dosis de GALNS (BMN-110, N-acetil-galactosamina-6-sulfatasa) para el tratamiento de los pacientes con el trastorno de almacenamiento lisosomal rara Mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA ), también llamado Síndrome de Morquio A. Los pacientes dosificados con GALNS a 2 mg / kg cada dos semanas no mostraron un cambio significativo o estadísticamente significativa desde la línea base en comparación con el placebo. La compañía también anunció los datos preliminares del estudio de extensión MOR-005 que sugiere que los beneficios clínicos continúan mejorando con mayor dosificación con GALNS. Sólo un número limitado de pacientes han llegado a los 36 o 48 puntos semanas de tiempo total de tratamiento en el estudio de extensión, y los resultados se actualizará cuando se haya completado el estudio. La compañía confirmó que en base a los resultados de MOR-004, y tras las conversaciones previstas con las autoridades reguladoras, se espera presentar solicitudes de comercialización a partir del primer trimestre de 2013.
El tratamiento con GALNS Mejora Significativamente Objetivo Primario
La variable principal del estudio, el cambio en la distancia de caminata de seis minutos a las 24 semanas, fue estadísticamente significativa en pacientes tratadas con GALNS a 2 mg / kg cada semana con un incremento medio de 22,5 metros (p = 0,0174) sobre el placebo. En MOR-004, los pacientes dosificados a 2 mg / kg cada semana mostró una mejoría en la distancia caminada en seis minutos en la semana 12 en comparación con el valor inicial y mostró una mejora continua en la semana 24. El análisis preliminar de un subconjunto de los pacientes en el estudio de extensión MOR-005 que han llegado a la semana 36 y la semana 48 puntos de tiempo en el estudio también mostró una mejora adicional en las semanas 36 y 48.
El tratamiento con GALNS mejora tanto variables secundarias.
En la variable secundaria de tres minutos subir escaleras, los pacientes dosificados con GALNS a 2 mg / kg cada semana mostraron una tendencia hacia la mejoría a las 24 semanas de 1,1 escaleras adicionales por minuto sobre el placebo. En MOR-004, los pacientes dosificados con GALNS a 2 mg / kg cada semana mostró una mejora en el rendimiento de subida de la escalera de tres minutos en la semana 12 en comparación con el inicio del estudio y mostraron una mejora continua en la semana 24. El análisis preliminar de un subconjunto de los pacientes en el estudio de extensión (MOR-005) que tienen alcanzado las 36 semanas y 48 semanas puntos de tiempo en el estudio también mostró una mejora adicional en el rendimiento de subida de la escalera de tres minutos.
En el otro criterio de valoración secundario, los niveles de sulfato de queratano urinario (KS), los pacientes dosificados con GALNS a 2 mg / kg cada semana mostró una reducción consistente y robusta en KS urinario con una diferencia media de la línea de base en comparación con el placebo de 40,7 por ciento (p <0,0001 ).

El análisis preliminar de un subgrupo de pacientes en el estudio de extensión (MOR-005) que han llegado a las 36 semanas y 48 semanas puntos de tiempo en el estudio mostró se mantiene este nivel de reducción.
El tratamiento con GALNS mejora la función pulmonar La función pulmonar, tal como se define por la ventilación voluntaria máxima (MVV) se midió a las 24 semanas. En MOR-004, los pacientes dosificados con GALNS a 2 mg / kg cada semana mostró una tendencia hacia la mejora de la línea de base del 10,3 por ciento con respecto al placebo. El análisis preliminar de la subconjunto de pacientes que alcanzaron el punto de tiempo de 48 semanas mostró una reducción en la mejora, aunque se mantuvo un incremento sobre la línea base.
La función pulmonar, tal como se define por la capacidad vital forzada (FVC) se midió a las 24 semanas. En MOR-004, los pacientes dosificados con GALNS a 2 mg / kg cada semana mostró una tendencia hacia la mejora de la línea de base del 3,3 por ciento con respecto al placebo. El análisis preliminar del subgrupo de pacientes que alcanzaron el punto de tiempo de 48 semanas mostraron una mejora continua.
Resumen de seguridad
En MOR-004, GALNS fue generalmente bien tolerado y los efectos adversos fueron similares a los observados en los ensayos clínicos de otras terapias de reemplazo de la enzima. Los eventos adversos más comunes que ocurren en más del 25 por ciento de los pacientes tratados incluyen vómitos, fiebre, dolor de cabeza, náuseas y tos. Los eventos adversos graves que se creían estar relacionado con el fármaco del estudio ocurrieron en el 3,4 por ciento del grupo cada semana, un 1,7 por ciento del otro grupo todas las semanas y 0 por ciento en el grupo placebo. No hubo muertes ni pacientes se retiraron del estudio debido a un evento adverso.
Reacciones asociadas con la perfusión fueron generalmente de leves a moderados y manejables con un tratamiento sintomático y / o modificación de la velocidad de infusión. Del total 1.345 de infusiones en el grupo de dosis semanal, 17 infusiones (1,3 por ciento) fueron interrumpidas o interrumpidas debido a un evento adverso. Todos los pacientes reanudaron posteriormente dosificación.
"Los resultados positivos de este estudio pivotal ayudarán GALNS de apoyo como el primer tratamiento disponible para ayudar a las aproximadamente 3.000 personas que sufren en todo el mundo de MPS IVA - una enfermedad rara, degenerativa y potencialmente mortal genética con ninguna terapia disponible", dijo Hank Fuchs, MD, Director Médico de BioMarin. "Estamos muy satisfechos con la claridad que el estudio MOR-004 nos ha proporcionado con respecto a la dosificación adecuada de GALNS. El mg / kg dosis semanal 2 proporcionó una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la variable principal del estudio, y las tendencias positivas hacia la mejora de otros criterios de valoración clínicamente significativos, incluyendo pruebas de función pulmonar de tres minutos y subir escaleras. Por el contrario, la mg / kg cada dos dosis de 2 semanas se demostró que era similar al placebo en los puntos finales secundarios y terciarios primaria y clínica. Esperamos con interés el examen de los resultados de este estudiar con las autoridades reguladoras, y la solicitud de autorización de comercialización a partir del primer trimestre de 2013 ".
"El programa clínico GALNS es actualmente la más alta prioridad de desarrollo en BioMarin, lo positivo estudio de fase 3 sirve como un hito potencialmente transformadora para la compañía", dijo Jean-Jacques Bienaimé, consejero delegado de BioMarin. "Estamos aplicando nuestro historial de éxito en el desarrollo de nuevos tratamientos para las enfermedades huérfanas y nuestra infraestructura comercial existente para Naglazyme para llevar GALNS a los pacientes lo más rápido que podamos."
Resultados de primera línea:

criterios de valoración primarios y secundarios y terciarios Cambio del valor inicial en MetersChange vs Placebo (efecto del tratamiento Modelado) Placebo 2,0 mg / kg / semana por 2.0 mg / kg / semana 2,0 mg / kg / semana MOR-004 Semana 12 Mean 12.713.523.7 n 595958 Semana 24 Mean 13.514.936.522 0.5 n 595857p = 0,0174 * MOR-005 (datos provisionales) Semana 36 Mean N/A17.046.6 n N/A2727 Semana 48 Media N/A3.845.4 n N/A1813 6 minutos a pie Distancia (datos observados) Cambio respecto del valor basal en Escaleras por MinuteChange vs placebo (efecto del tratamiento Modelado) Placebo 2,0 mg / kg / semana por 2.0 mg / kg / semana 2,0 mg / kg / semana MOR-004 significan la semana 12 2.93.63.6 n 595958 Semana 24 Mean 3.63.44.81.1 n 595857p = 0,4935 * MOR-005 (datos provisionales) Semana 36 Mean N/A5.36.5 n N/A2727 Semana 48 Media N/A5.87.1 n N/A1816 3 Minute Stair Climb (datos observados)
* Los valores de P se basan en el modelo de análisis estadístico principal especificado de antemano. Los cambios medios frente a placebo son los efectos del tratamiento sobre la base de este modelo y pueden diferir ligeramente de las medias de los datos observados.
Diseño del estudio
El estudio MOR-004 Fase 3 fue un estudio aleatorizado, doble ciego controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de 2,0 mg / kg / semana y 2,0 mg / kg / cada dos semanas de GALNS en pacientes con MPS IVA. El criterio principal de valoración fue el cambio en la distancia de caminata de seis minutos desde el inicio hasta la semana 24 en comparación con el placebo, y los criterios de valoración secundarios fueron los cambios en tres minutos de ensayo subir escaleras y niveles KS orina en comparación con el placebo.
Variación porcentual respecto del valor basal (ug / mg)% Cambio vs Placebo (efecto del tratamiento Modelado) Placebo 2,0 mg / kg / semana por 2.0 mg / kg / semana 2,0 mg / kg / semana MOR-004 Semana 12 La media (1,6) (20,9 ) (41,8) n 565855 Semana 24 media (4,4) (35,2) (45,1) (40,7) n 555754p <0,0001 * MOR-005 (datos provisionales) Semana 36 Promedio N / A (30,2) (45,8) n N/A2519 Semana 48 medio N / A (31,7) (45,9) n N/A910 (datos observados) urinaria Queratán Sulfato Cambio porcentual desde el inicio% Variación vs Placebo (efecto del tratamiento Modelado) Placebo 2,0 mg / kg / semana por 2.0 mg / kg / semana 2,0 mg / kg / semana ventilación voluntaria máxima (MVV) MOR-004 Semana 24 Mean 2.46.110.810.3 n 505249p = 0,0943 * MOR-005 (datos provisionales) Semana 48 Media N/A15.51.1 n N/A169 capacidad vital forzada (FVC) MOR-004 Semana 24 Mean 1.54.14.93.3 n 535555p = 0,3041 * MOR-005 (datos provisionales) Semana 48 Media N/A6.36.1 n N/A1612 Función Pulmonar (datos observados)
MOR-005 es el estudio de extensión para el estudio fundamental de Fase 3 para GALNS (MOR-004). Los pacientes de los dos brazos de tratamiento de 2 mg / kg / semana y 2 mg / kg / cada dos semanas se mantuvieron en la misma dosis, y los pacientes tratados con placebo fueron aleatorizados en uno de los grupos de tratamiento. Los datos preliminares presentados en este comunicado de prensa incluye sólo a los pacientes de los dos brazos de tratamiento activo de MOR-004 que han cumplido 36 y 48 semanas de tratamiento total hasta el 14 de septiembre de 2012.
Para ser elegible para el estudio, los sujetos tenían que ser por lo menos cinco años de edad, tener un diagnóstico clínico documentado de MPS IVA y tienen una proyección promedio de seis minutos a pie distancia de prueba ≥ 30 ≤ metros y 325 metros.
Se trata de la terapia de reemplazo de mayor estudio fase 3 enzimática (ERT) hasta la fecha con 176 pacientes tratados en 31 sitios en 17 países.
Las mediciones de referencia, como la edad, la distancia de caminata de seis minutos, subir escaleras de tres minutos y KS urinarios estaban bien equilibradas entre los tres grupos del estudio.
Los resultados presentados son preliminares y están sujetas a análisis final. Los resultados completos serán presentados en el Simposio Mundial a mediados de febrero de 2013.


Acerca de MPS IVA
IVA mucopolisacaridosis (MPS IVA, también conocido como Síndrome de Morquio A) es una enfermedad caracterizada por la actividad deficiente de N-acetil-galactosamina-6-sulfatasa (GALNS) causando excesiva de almacenamiento lisosomal de sulfato de queratán (KS). Este almacenamiento excesivo provoca una displasia esquelética sistémica, baja estatura y anomalías en las articulaciones, lo que limita la movilidad y la resistencia. Malformación del tórax deteriora la función respiratoria y la odontoides hipoplasia y la laxitud ligamentosa causa inestabilidad de la columna cervical y, potencialmente, la compresión del cordón. Otros síntomas pueden incluir pérdida de la audición, opacidad corneal, y la enfermedad valvular del corazón. Los síntomas iniciales suelen empezar a notarse en los primeros cinco años de vida. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, la edad de diagnóstico variará.
La tasa de incidencia de la MPS IVA está todavía sin confirmar, y varía entre las diferentes poblaciones, pero las estimaciones varían entre 1 de cada 200.000 nacidos vivos y 1 de cada 250.000 nacimientos vivos. La prevalencia estimada es de entre 1.000 y 1.500 pacientes en los EE.UU., la UE y Japón y entre 1.500 y 2.000 pacientes en el resto del mundo por un total de 2.500 a 3.000 pacientes.
Acerca de BioMarin
BioMarin desarrolla y comercializa innovadores productos farmacéuticos para enfermedades graves y tratamientos médicos. La cartera de productos de la compañía se compone de cuatro productos aprobados y múltiples productos candidatos clínicos y preclínicos. Los productos aprobados incluyen Naglazyme ® (galsulfasa) para mucopolisacaridosis VI (MPS VI), un producto desarrollado y comercializado por BioMarin, Aldurazyme ® (laronidasa) para mucopolisacaridosis I (MPS I), un producto que BioMarin desarrolla a través de un 50/50 joint venture con Genzyme Corporation; Kuvan ® (diclorhidrato de sapropterina) comprimidos, por fenilcetonuria (PKU), desarrollado en colaboración con Merck Serono, una división de Merck KGaA de Darmstadt, Alemania, y Firdapse ™ (amifampridina), que ha sido aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento de Síndrome miasténico de Lambert Eaton (LEMS). Candidatos del producto incluyen GALNS (N-acetilgalactosamina 6-sulfatasa), que está actualmente en desarrollo clínico de fase III para el tratamiento de MPS IVA, amifampridina fosfato (3,4-diaminopiridina fosfato), que está actualmente en desarrollo clínico de fase III para el tratamiento de LEMS en los EE.UU., PEG-PAL (pegilado fenilalanina amonio liasa recombinante), que está actualmente en desarrollo clínico de fase II para el tratamiento de la PKU, BMN-701, una nueva proteína de fusión del factor de crecimiento similar a la insulina 2 y alfa-glucosidasa ácida (IGF2-GAA), que se encuentra actualmente en desarrollo clínico de fase I / II para el tratamiento de la enfermedad de Pompe, BMN-673, un poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) inhibidor, que se encuentra actualmente en fase de desarrollo clínico I / II para el el tratamiento de los cánceres genéticamente definidos, y BMN-111, C-nutriuretic péptido modificado, que se encuentra actualmente en la fase I de desarrollo clínico para el tratamiento de la acondroplasia. Para obtener información adicional, visite www.BMRN.com. La información contenida en la página web de BioMarin no se incorpora por referencia en este comunicado de prensa.
Las previsiones de futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas sobre las perspectivas empresariales de BioMarin Pharmaceutical Inc., incluyendo, sin limitación, las declaraciones acerca de: las expectativas relacionadas con el continuo desarrollo clínico de sus productos; GALNS candidatos expectativas sobre el análisis final de la Fase 3 GALNS datos de los ensayos clínicos, las expectativas para los resultados del ensayo de extensión de GALNS, y las acciones de las autoridades reguladoras. Estas declaraciones prospectivas son predicciones e implican riesgos e incertidumbres tales que los resultados reales pueden diferir materialmente de estas declaraciones. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, los resultados y el calendario de los estudios preclínicos en curso y previstas y los ensayos clínicos de GALNS, el análisis final de los resultados del ensayo de fase 3 de GALNS, nuestra capacidad de fabricar con éxito nuestros productos y los productos candidatos, la contenido y el calendario de las decisiones de la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU., la Comisión Europea y otras autoridades reguladoras sobre GALNS y los factores detallados en los documentos de BioMarin sobre la Securities and Exchange Commission, incluyendo, sin limitación, los factores que figuran bajo el epígrafe "Factores de Riesgo "en el Informe Anual 2011 de BioMarin en el Formulario 10-K y los factores contenidos en los informes de BioMarin en el Formulario 10-Q. Se insta a los accionistas no deben depositar una confianza indebida en las declaraciones prospectivas, que son válidas únicamente a la fecha del presente. BioMarin no tiene ninguna obligación de, y rechaza expresamente cualquier obligación de
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BioMarin ®, Naglazyme ®, Kuvan ® y Firdapse ™ son marcas registradas de BioMarin Pharmaceutical Inc.
Aldurazyme ® es una marca registrada de BioMarin / Genzyme LLC.

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